La serie sigue las aventuras de Jimmy, su fiel perro Goddard y sus amigos y familia en Retroville, Texas. Para hacer su vida un poco más interesante, Jimmy se la pasa inventando aparatos y cosas increíbles, pero éstas suelen fallar a menudo; y debe salvar su ciudad de las consecuencias. No obstante, tiene también que enfrentar los problemas de un pre-adolescente común, como lidiar con abusones en la escuela y enamorarse.

La trama gira en torno a Otis y sus amigos de la granja, todos animales antropomorfizados que hablan. Otis es un animal con rasgos de vaca, con ubres que producen leche, y rasgos masculinos como la voz, que pueden hacer pensar que es un toro o buey. Es juguetón pero medianamente responsable, ya que él sabe que debe proteger a los residentes de la finca, y en cierta forma lo hace. Él y sus amigos, Pip (un ratón de granja), Cerdo (un cerdo), Peck (un gallo), Freddy (un hurón), Abby (una vaca), Duke (un perro ovejero) y Bessy (otra vaca) tienen muchas aventuras, al tiempo que contribuyen con Otis para proteger la granja. Ellos se divierten mientras el granjero no está cerca, por lo que siempre tratan de que nadie se entere de que ellos son animales que pueden hablar, pensar y hasta razonar como si fueran seres humanos. La ubicación de la granja es desconocida, pero parece que se encuentra en California. Otis y sus amigos tienen que pasar por muchos obstáculos, y en cada capítulo se muestra un nuevo y divertido problema, relacionado con los mismos miembros de La Granja o con situaciones que ellos deben atravesar. Otis intenta resolver las cosas a su manera, lo cual la mayoría de las veces origina los conflictos presentados en los episodios. A menudo, la diversión de los animales es interrumpida por la Sra. Beady, una mujer obsesionada por ellos, que quiere demostrar que los animales hablan (ellos realmente lo hacen y ella lo sabe, pero la creen loca) y quiere verlos encerrados en jaulas, y obviamente quiere que todos se enteren, y acepten que ella no está loca. Otro problema de los animales es el detestable sobrino de la Sra. Beady (el "Mocoso Beady") y sus detestables amigos, a los que les gusta torturar a los animales de la granja (que por cierto se encuentra al lado de la casa de la Sra. Beady). Los animales, cuando salen para ir a la ciudad, visten como si fueran seres humanos, pero nadie los reconoce.

Timmy Turner es un niño de 10 años al que nadie entiende, es muy poco popular y sus compañeros le suelen tomar el pelo. Sus padres le prestan poca atención, aunque lo quieren mucho, pues es su único hijo, y siempre lo dejan al cuidado de Vicky, la niñera malvada, que trata a Timmy como esclavo. Es allí donde intervienen Cosmo y Wanda, los recién asignados padrinos mágicos de Timmy. Los padrinos mágicos son seres mágicos que se le asignan a los niños que no llevan una vida feliz, sin embargo muchos deseos que Timmy llega a pedir lo llevan a empeorar una situación que parecía sencilla, por lo cual Timmy debe obedecer "Las Reglas" o seguir la intuición de malas noticias que posee Wanda, por el contrario Cosmo es despreocupado con los deseos de Timmy por lo que ambos tienen aventuras grandiosas y siempre Wanda trata de remediar los problemas causados por ambos.