El pobre Calavera es acusado por el mismísimo Coco de abusar de poderes y despistarse de su deber, por lo que es condenado a perder todos sus poderes sobrenaturales. Billy, Mandy e Irwin se embarcarán en una disparatada aventura en busca de la Mano de Horror y con ella devolver a Calavera su autoridad en el terreno de la Muerte.

Un grupo de jóvenes son retados a pasar una noche en una mansión a las afueras de la ciudad. Lo que ellos no saben es que la mansión es propiedad de Wolfgang Wagner, una especie de científico loco nazi, que ha creado una criatura monstruosa que guarda en el sótano y pretende utilizar a los jóvenes como alimento para ella.

Curtis LaForche vive en un pequeño pueblo de Ohio con su mujer, Samantha, y su hija Ana, una niña sorda de seis años. Curtis empieza a sufrir fuertes alucinaciones apocalípticas. Unas alucinaciones que no sabe si son consecuencia de una enfermedad mental o se trata de premoniciones reales...