Priscilla White (Jenna Dewan) es una estudiante universitaria de un grupo que defiende la abstinencia sexual hasta el matrimonio. Pero, a pesar de intentar mantenerse tan pura como su nombre, Priscilla es descubierta en una noche de desenfreno, cuando a regañadientes se emborracha por primera vez en su vida. Su aventura es filmada por una cámara de video. Ahora, ella y sus amigos deberán viajar a través del país para intentar recuperar el material incriminatorio, que se encuentra en poder del alocado productor Ed Curtzman (Rob Schneider).

Varios jóvenes vuelven a casa después de estar toda la noche de fiesta y atropellan a un peatón. Llaman a las autoridades y pronto aparece la ayuda. Una de las ambulancias se ofrece a llevarlos al hospital, ya que ellos también han sufrido alguna herida. Cuando llegan al hospital pronto se dan cuenta de que no es un hospital normal, pero no hacen caso ya que lo único que quieren es que los atiendan y saber qué ha pasado con el hombre que atropellaron. Cuando preguntan les dicen que el hombre se escapó antes de que lo operaran, y comienzan a llamarlos a ellos, uno por uno. Allí se las verán con un doctor cuya novia tiene cáncer y que no está en las mejores condiciones mentales para ejercer su profesión. Los chicos van a ir desapareciendo conforme ven al doctor, pero si quieres saber lo que les pasa tendrás que ver la película.

Shelly (Anna Faris) es una conejita del Playboy que, tras ser expulsada de la famosa mansión Playboy, y sin sitio donde ir, entra a formar parte de la hermandad Zeta Tau Zeta del campus de la universidad. Allí tendrá mucho que enseñar a sus compañeras de estudios

Un grupo de jóvenes empieza a tener sus primeras experiencias con el sexo, y estas van a ser muy pero que muy curiosas... Mike (Ryan Pinkston) se da cuenta de que anda buscando el amor en los sitios equivocados. Chuck (Frankie Muniz) pierde la virginidad con su novia y ella le hace saber que quiere llevar la relación a otro nivel, incorporando al sexo animales de granja y enanos. Barry (Kevin Hart) está obsesionado con construir la mujer perfecta en su ordenador. Fred (Michael Cera) tontea con una chica por Internet y deciden verse en persona para seguir los juegos sexuales, pero Fred visita el apartamento equivocado. Mateus (Jamie Kennedy) tiene que dar la cara después de una noche loca. Y Griffin (Rob Pinkston) se enamora de una vagina eléctrica. Todo esto mientras que el locutor de un programa de opinión se burla de los anuncios de servicio público sobre el tema del sexo entre adolescentes.