Narra la historia de los Walker, cinco hermanos que están a punto de descubrir que su familia no es tan idílica y modélica como creían, sino que oculta secretos que o los separarán dramáticamente o, por el contrario, los harán todavía más inseparables. La narradora es Kitty (Calista Flockhart), la hija predilecta del padre y una popular locutora de radio. Tras la muerte de su progenitor, la seguridad de los Walker se tambalea, lo que les obligará a replantearse sus vidas.

La doctora Dana Stowe (interpretada por Janine Turner, Doctor en Alaska, Máximo riesgo), es una cirujana que lleva a cabo diversas investigaciones en un prestigioso hospital de Filadelfia. Su trabajo es su vida y debido a la importancia del mismo su meticulosidad y compromiso con las vidas de sus pacientes hacen que las emociones no se interpongan en su labor profesional. "Lu" Delgado (Rosa Blasi, Sensaciónn de vivir, Los locos de Caroline) dirige una clínica en Filadelfia, a la que acude gente sin recursos. Ha crecido en un barrio pobre y sabe lo difí­cil que es para estas familias obtener una atención médica de calidad. Por ello pone todo su empeño en que su trabajo llegue a las mas desfavorecidas. Pero las subvenciones a la clí­nica se agotan y Lu decide solicitar ayuda al hospital en el que trabaja Dana. De esta forma ambas entran en contacto e inmediatamente sus formas de trabajar chocan frontalmente.

Sitcom que narra la difícil convivencia entre dos hermanas, de caracteres muy diferentes, a quienes las circunstancias las llevan a ser compañeras de piso. Amanda Bynes es Holly, la hermana pequeña con tan sólo 16 años; y Jennie Gart (Kelly en la popular serie de los noventa "Sensación de Vivir") es Valerie, que ya tiene 28 años y una vida muy ordenada. En el primer capítulo se muestra cómo ambas se ven obligadas a compartir piso. Todo comienza cuando su padre decide aceptar una importante oferta de trabajo en Japón, y la alocada Holly tiene que mudarse con su seria hermana mayor, Valerie, que vive en la ciudad de Nueva York. Sucede justo cuando Val piensa que está viviendo uno de sus mejores momentos, con una vida perfecta, una brillante carrera en las relaciones públicas y con un novio atractivo y divertido, Jeff (Simon Rex). Su vida comenzará a complicarse ya que Valerie se da cuenta rápidamente de que Holly tiene tendencia a meterse en situaciones incómodas. Mientras, el novio de Valerie, Jeff, ve con resignación que su privacidad ha desaparecido. Por otro lado, Gary, compañero de clase de Holly, se ilusiona con la nueva situación pues está enamorado de Valerie, y confia en que la atracción es mutua, a pesar de que para ella, él pasa desapercibido.