Basada en hechos reales, la historia sigue a un otaku llamado Tsuyoshi Yamada que salva a una hermosa chica del acoso de un borracho en el metro de Tokyo. Tras el incidente, ella le pide su dirección para mandarle un regalo de agradecimiento. Completamente enamorado, el joven decide pedir consejo en un foro de internet para saber cómo conseguir una cita con ella y declararse. Los miembros del foro lo apodarán "Densha Otoko" ("El hombre del tren") y se implicarán al máximo para ayudarle. A raíz de los mensajes del foro real, que obtuvo una gran popularidad, se realizaron una película, una serie de televisión, un manga y una novela, entre otros.

Noda Megumi o "Nodame" es una estudiante de piano de la Academia de Música Momogaoka. Aunque ella es una pianista extremadamente talentosa que puede tocar de oído, se le dificulta mucho leer las partituras. Además odia bañarse o limpiar su cuarto. Y para sus comidas diarias, usualmente agarra algo de lo que llevan sus amigos para comer. Nodame pronto se enamora del estudiante más sobresaliente de Momogaoka, Shinichi Chiaki. Él nació en una familia que se dedica a la música, toca el piano y el violín de una manera brillante. Aunque siempre ha tenido el sueño de convertirse en Director de orquesta, en su infancia, tuvo la mala suerte de ver a un hombre morir frente a sus ojos en un avión, por lo que le tiene fobia a éstos, hasta que conoce a Megumi, una chica que además de ser su polo opuesta, se enamora de él. ¿Qué sucede cuando combinas una personalidad higiénica, con una no tanto?, ¿una personalidad lista y... una no tanto?, ¿una persona madura y una no tanto?... y lo que es más... ¿qué sucede cuando Chiaki se enamora de esta chica, que a pesar de parecer muy amigable... puede llegar a ser muy fría por dentro gracias a su terrible infancia?. Esta es una comedia romántica entre dos personalidades completamente diferentes.